Una notte al museo Streaming Larry Daley, guardia notturna al museo di storia naturale di New York, sta facendo il suo giro di ricognizione quando gli animali impagliati e le statue dei personaggi ospitati nelle diverse sale cominciano ad animarsi: Teddy Roosevelt, Cristoforo Colombo, Attila – oltre a dinosauri e ad altri animali estinti – gli daranno parecchio filo da torcere…
